结合表观遗传学和代谢方法进行癌症靶向治疗

根据最近发表在《临床研究杂志》上的一项研究，西北医学科学家在癌症中常见突变的基因子集中发现了一个新的脆弱性。

一组称为 Set1 相关蛋白复合物 (COMPASS) 家族的基因突变，特别是基因 MLL3 和 MLL4 的突变，在多种癌症患者中很常见。

为了更好地了解这些基因以及它们在肿瘤生长中发挥的作用，研究人员对来自同时删除了 MLL3 和 MLL4 的小鼠的胚胎干细胞进行了 CRISPR 筛选。根据这项研究，MLL3 和 MLL4 敲除细胞似乎增加了嘌呤的产生，嘌呤是 DNA 和 RNA 的重要组成部分。

然后，科学家们用嘌呤合成抑制剂处理 MLL3 和 MLL4 缺失的细胞，这会阻碍细胞生长。

为了了解这些基因突变的癌症是否可以通过类似的策略来减缓，研究人员在结直肠癌患者的细胞上测试了他们的方法，这些患者通常具有 MLL3 和/或 MLL4 突变的特征。研究发现，与表达野生型 MLL4 的细胞相比，他们发现MLL3/4 突变的癌细胞对嘌呤合成抑制剂更敏感。

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